Autoimuni Hepatitis - Uzroci, Simptomi I Liječenje Autoimunog Hepatitisa

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-16 21:45

Autoimuni hepatitis

Što je autoimuni hepatitis?

Autoimuni hepatitis (AIH) progresivna je upalna nekrotična bolest jetre, kod koje se otkriva prisutnost antitijela usmjerenih na jetru u krvnom serumu i povećani sadržaj imunoglobulina. Odnosno, s autoimunim hepatitisom, jetru uništava vlastiti imunološki sustav tijela. Etiologija bolesti nije u potpunosti shvaćena.

Izravne posljedice ove brzo napredujuće bolesti su zatajenje bubrega i ciroza jetre, što u konačnici može biti kobno.

Prema statistikama, autoimuni hepatitis dijagnosticira se u 10-20% svih slučajeva kroničnog hepatitisa i smatra se rijetkom bolešću. Žene pate od toga 8 puta češće od muškaraca, dok vrhunac incidencije pada na dva dobna razdoblja: 20-30 godina i nakon 55 godina.

Sadržaj:

• Što je autoimuni hepatitis?
• Uzroci autoimunog hepatitisa
• Vrste autoimunog hepatitisa
• Simptomi autoimunog hepatitisa
• Dijagnostika
• Liječenje autoimunog hepatitisa
• Prognoza i prevencija

Uzroci autoimunog hepatitisa

Uzroci autoimunog hepatitisa nisu dobro poznati. Temeljna je stvar prisutnost nedostatka imunoregulacije - gubitak tolerancije na vlastite antigene. Pretpostavlja se da nasljedna predispozicija igra ulogu. Možda je takva reakcija tijela odgovor na unošenje zaraznog agensa iz vanjskog okruženja, čija aktivnost igra ulogu "okidača" u razvoju autoimunog procesa.

Kao takvi čimbenici mogu djelovati virusi ospica, herpesa (Epstein-Barr), hepatitisa A, B, C i nekih lijekova (Interferon, itd.).

Također, više od 35% bolesnika s ovom bolešću ima i druge autoimune sindrome.

Bolesti povezane s AIH:

• Autoimuni tiroiditis;
• Gušavost;
• Vitiligo;
• Hemolitička i perniciozna anemija;
• Dermatitis herpetiformis;
• Gingivitis;
• Glomerulonefritis;
• Inzulin ovisni dijabetes melitus;
• Irit;
• Lichen planus;
• Lokalni miozitis;
• Neutropenična groznica;
• Nespecifični ulcerozni kolitis;
• Perikarditis, miokarditis;
• Neuropatija perifernog živca;
• Pleurisija;
• Primarni sklerozirajući holangitis;
• Reumatoidni artritis;
• Cushingov sindrom;
• Sjogrenov sindrom;
• Sinovitis;
• Sistemski eritematozni lupus;
• Nodosum eritema;
• Fibrozirajući alveolitis;
• Kronična urtikarija.

Od njih su najčešći u kombinaciji s AIH reumatoidni artritis, ulcerozni kolitis, sinovitis, Gravesova bolest.

Na temu: Popis autoimunih bolesti - uzroci i simptomi

Vrste autoimunog hepatitisa

Ovisno o antitijelima otkrivenim u krvi, razlikuju se 3 vrste autoimunog hepatitisa, od kojih svaka ima svoje karakteristike tečaja, specifičan odgovor na terapiju imunosupresivnim lijekovima i prognozu.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivan)

Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali češće se dijagnosticira između 10-20 godina i više od 50 godina. Bez liječenja, 43% bolesnika razvija cirozu u roku od tri godine. U većine bolesnika imunosupresivna terapija daje dobre rezultate; stabilna remisija nakon prestanka uzimanja lijeka opaža se u 20% bolesnika. Ova vrsta AIH najčešća je u Sjedinjenim Državama i zapadnoj Europi.

Tip 2 (anti-LKM-l pozitivan)

Primjećuje se mnogo rjeđe, čini 10-15% od ukupnog broja slučajeva AIH. Bolesna su uglavnom djeca (od 2 do 14 godina). Ovaj oblik bolesti karakterizira jača biokemijska aktivnost, ciroza jetre unutar tri godine nastaje 2 puta češće nego kod hepatitisa 1 tipa.

Tip 2 je otporniji na imunoterapiju lijekovima, a zaustavljanje lijeka obično dovodi do recidiva. Češće nego kod tipa 1 postoji kombinacija s drugim imunološkim bolestima (vitiligo, tiroiditis, inzulin ovisni dijabetes melitus, ulcerozni kolitis). U Sjedinjenim Državama tip 2 dijagnosticira se u 4% odraslih bolesnika s AIH, dok se tip 1 dijagnosticira u 80%. Također treba napomenuti da je 50-85% bolesnika s tipom 2 bolesti i samo 11% s tipom 1 bolesno s virusnim hepatitisom C.

Tip 3 (anti-SLA pozitivan)

Ovom vrstom AIH nastaju antitijela na antigen jetre (SLA). Često se kod ove vrste otkriva reumatoidni faktor. Valja napomenuti da 11% bolesnika s hepatitisom tipa 1 također ima anti-SLA, stoga ostaje nejasno je li ovaj tip AIH tip 1 ili ga treba izdvojiti kao zaseban tip.

Uz tradicionalne tipove, ponekad postoje oblici koji, paralelno s klasičnom klinikom, mogu imati znakove kroničnog virusnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze ili primarnog sklerozirajućeg holangitisa. Ti se oblici zovu unakrsni autoimuni sindromi.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U otprilike 1/3 slučajeva bolest započinje iznenada, a kliničke manifestacije ne mogu se razlikovati od akutnih hepatitisa. Stoga se dijagnoza virusnog ili toksičnog hepatitisa ponekad pogrešno postavlja. Postoji izražena slabost, nema apetita, urin postaje tamne boje i opaža se intenzivna žutica.

S postupnim razvojem bolesti, žutica može biti beznačajna, povremeno se javlja ozbiljnost i bol s desne strane ispod rebara, vegetativni poremećaji imaju dominantnu ulogu.

Na vrhuncu simptoma, mučnina, svrbež, limfadenopatija (natečeni limfni čvorovi) pridružuju se gore navedenim simptomima. Bol i žutica su povremeni, pojačavaju se tijekom pogoršanja. Također, tijekom pogoršanja mogu se pojaviti znakovi ascitesa (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini). Dolazi do povećanja jetre i slezene. U pozadini autoimunog hepatitisa, 30% žena razvija amenoreju, moguć je hirzutizam (pojačani rast kose) i ginekomastija kod dječaka i muškaraca.

Tipične kožne reakcije su kapilaritis, eritem, telangiektazije (paukove vene) na licu, vratu, rukama i aknama, jer gotovo svi pacijenti imaju abnormalnosti u endokrinom sustavu. Hemoragijski osip ostavlja iza sebe pigmentaciju.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju poliartritis velikih zglobova. Ovu bolest karakterizira kombinacija oštećenja jetre i imunoloških poremećaja. Postoje bolesti poput ulceroznog kolitisa, miokarditisa, tiroiditisa, dijabetesa, glomerulonefritisa.

Istodobno, u 25% bolesnika bolest je u ranim fazama asimptomatska i otkriva se tek u fazi ciroze jetre. Ako postoje znakovi bilo kojeg akutnog zaraznog procesa (herpesvirus tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), postavlja se pitanje dijagnoze autoimunog hepatitisa.

Dijagnostika

Dijagnostički kriteriji bolesti su serološki, biokemijski i histološki biljezi. Metode istraživanja poput ultrazvuka, MRI jetre ne igraju značajnu ulogu u smislu dijagnoze.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa može se postaviti pod sljedećim uvjetima:

• Nema povijesti transfuzije krvi, uzimanja hepatotoksičnih lijekova, nedavne konzumacije alkohola;
• Razina imunoglobulina u krvi prelazi normu za 1,5 puta ili više;
• U krvnom serumu nisu pronađeni biljezi aktivnih virusnih infekcija (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus);
• Titri antitijela (SMA, ANA i LKM-1) prelaze 1:80 za odrasle i 1:20 za djecu.

Konačna dijagnoza potvrđuje se rezultatima biopsije jetre. Histološki pregled trebao bi otkriti stepenastu ili premošćujuću nekrozu tkiva, limfoidnu infiltraciju (nakupljanje limfocita).

Autoimuni hepatitis mora se razlikovati od kroničnog virusnog hepatitisa, Wilsonove bolesti, droga i alkoholnog hepatitisa, bezalkoholne masne bolesti jetre, kolangitisa, primarne bilijarne ciroze. Također, prisutnost takvih patologija kao što su oštećenja žučnih kanala, granulomi (čvorovi nastali u pozadini upalnog procesa) je neprihvatljiva - najvjerojatnije, to ukazuje na neku drugu patologiju.

AIH se razlikuje od ostalih oblika kroničnog hepatitisa po tome što u ovom slučaju, da bi se postavila dijagnoza, ne treba čekati dok bolest ne postane kronična (odnosno oko 6 mjeseci). AIH se može dijagnosticirati u bilo kojem trenutku tijekom kliničkog tijeka.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na primjeni glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanje imuniteta). To vam omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja: kombinirani (prednizolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova je učinkovitost približno jednaka, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje stope preživljavanja. Međutim, kombiniranu terapiju karakterizira manja učestalost nuspojava, koja iznosi 10%, dok samo kod liječenja prednizonom ta brojka doseže 45%. Stoga, ako se azatioprin dobro podnosi, prva opcija je bolja. Kombinirana terapija posebno je indicirana za starije žene i pacijente s dijabetesom, osteoporozom, pretilošću i povećanom živčanom razdražljivošću.

Monoterapija je propisana trudnicama, pacijentima s različitim novotvorinama, koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). S kursom liječenja koji ne prelazi 18 mjeseci, ne primjećuju se izražene nuspojave. Tijekom liječenja, doza prednizona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim se slučajevima terapija provodi tijekom života.

Indikacije za steroidnu terapiju

Liječenje steroidima nužno je propisano u slučaju invalidnosti, kao i otkrivanje premošćivanja ili postepene nekroze tijekom histološke analize. U svim ostalim slučajevima odluka se donosi na individualnoj osnovi. Učinkovitost liječenja kortikosteroidnim lijekovima potvrđena je samo u bolesnika s aktivno progresivnim procesom. Uz blage kliničke simptome, omjer koristi i rizika je nepoznat.

U slučaju neučinkovitosti imunosupresivne terapije, koja se provodi četiri godine, s čestim recidivima i ozbiljnim nuspojavama, jedino rješenje je transplantacija jetre.

Na temu: Učinkovita prehrambena metoda za liječenje autoimunih bolesti

Prognoza i prevencija

Ako nema liječenja, tada autoimuni hepatitis napreduje, spontane remisije su nemoguće. Neizbježna posljedica je zatajenje jetre i ciroza jetre. Stopa petogodišnjeg preživljavanja u ovom je slučaju unutar 50%.

Pravovremenom i pravilno odabranom terapijom moguće je postići stabilnu remisiju kod većine bolesnika, stopa preživljavanja od 20 godina u ovom slučaju iznosi 80%.

Kombinacija akutne upale jetre s cirozom ima lošu prognozu: 60% bolesnika umire u roku od pet godina, 20% - u roku od dvije godine.

U bolesnika s stupnjevanom nekrozom, učestalost ciroze unutar pet godina iznosi 17%. Ako nema komplikacija poput ascitesa i jetrene encefalopatije, koje smanjuju učinkovitost terapije steroidima, upalni proces u 15-20% bolesnika se samorazgrađuje, bez obzira na aktivnost tijeka bolesti.

Rezultati transplantacije jetre usporedivi su s remisijom postignutom lijekovima: 90% bolesnika ima povoljnu petogodišnju prognozu.

Uz ovu bolest moguća je samo sekundarna prevencija koja se sastoji u redovitim posjetima gastroenterologu i stalnom praćenju razine antitijela, imunoglobulina i aktivnosti enzima jetre. Pacijentima s ovom bolešću savjetuje se poštivanje nježnog režima i prehrane, ograničavanje fizičkog i emocionalnog stresa, odbijanje preventivnog cijepljenja i ograničavanje unosa različitih lijekova.

Autor članka: Kletkin Maxim Evgenievich | Hepatolog

Obrazovanje: Diploma o specijalnosti "Opća medicina" stečena na VMA. S. M. Kirov (2007). Na Medicinskoj akademiji Voronezh. NN Burdenko diplomirao je na specijalnosti "Hepatolog" (2012.).