Gilbertov Sindrom - što Je To? Simptomi I Liječenje

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Zadnja promjena: 2024-01-07 17:50

Gilbertov sindrom - što je to? Simptomi i liječenje

Gilbertov sindrom je nasljedna bolest jetre koja se javlja u pozadini povećanja slobodnog (nekonjugiranog) bilirubina u krvnom serumu. Patologija se nasljeđuje na autosomno dominantni način i dijagnosticira se uglavnom tijekom puberteta. Bolest je benigna.

Sinonimi za naziv bolesti: jednostavna obiteljska kolemija, idiopatska nekonjugirana hiperbilirubinemija, nehemolitička obiteljska žutica.

Kao i većina drugih genetskih tegoba, Gilbertov sindrom nema lijeka da se problem riješi jednom zauvijek. No, uz pomoć pravilno odabrane terapijske taktike i prehrane, pacijenti uspijevaju postići trajnu i dugotrajnu remisiju.

Bolest je jedna od prilično čestih genetskih patologija. Nalazi se u 5% svjetske populacije. Bolest se često javlja u muškaraca u dobi od 12-18 godina ili kada započinje pubertet. Po prvi put je bolest postala poznata zahvaljujući istraživanju francuskog liječnika Augustinea Gilberta, koje je objavio davne 1901. godine.

Tijekom puberteta u bolesnika s Gilbertovim sindromom, muški hormoni utječu na metabolizam bilirubina. Inhibiraju iskorištavanje žučnog pigmenta, što dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Opijenost bilirubinom karakterizira toksični učinak na unutarnje organe i strukture središnjeg živčanog sustava. Dok se u slučaju normalne funkcije jetre slobodni bilirubin veže, postaje netoksičan i prirodno napušta tijelo bez ikakvih problema.

Bolest karakterizira valni tok, kada se razdoblja pogoršanja bolesti zamjenjuju remisijom. Već neko vrijeme pacijenti nisu svjesni prisutnosti patologije, jer se osjećaju sjajno.

Yana Botezat, liječnica opće prakse, ukratko, jednostavnim riječima, objašnjava što je Gilbertov sindrom:

Na simptome Gilbertovog sindroma kod ovih bolesnika utječu brojni čimbenici, uključujući:

• Zlouporaba masne hrane i alkoholnih pića.
• Pogoršanje kroničnih upalnih procesa.
• Fizički stres.
• Snažni emocionalni stres.
• Jaka dehidracija, izgladnjivanje, iscrpljujuće dijete.
• Nekontrolirani unos lijekova.
• Hormonska neravnoteža.

Gilbertov sindrom jedna je od bolesti koja se ne može u potpunosti izliječiti. Ovo se patološko stanje može uspješno zaustaviti postizanjem dugotrajne remisije, ali samo ako se poštuju sve preporuke liječnika, normalizira se prehrana i način života.

Sadržaj:

• Glavni uzroci bolesti
• Čimbenici koji izazivaju razvoj sindroma
• Znakovi i manifestacije Gilbertovog sindroma
• Kakve komplikacije mogu biti?
• Dijagnostika

• Liječenje Gilbertovog sindroma

  • Lijekovi
  • Ako je bilirubin do 60 μmol / l
  • Ako je bilirubin iznad 80 μmol / L
  • Stacionarno liječenje
  • Razdoblje remisije
• Mjere prevencije i prognoza

Glavni uzroci bolesti

Glavni razlog za razvoj Gilbertovog sindroma je nasljedna mutacija gena koji se nalazi na drugom kromosomu i odgovoran je za sintezu specifičnog enzima nazvanog glukoronosiltransferaza. Ovaj biološki aktivan spoj nastaje u stanicama jetre i potiče interakciju slobodnog bilirubina s glukuronskom kiselinom, uslijed čega nastali kompleks bez problema napušta tijelo.

Smanjenje glukuronoziltransferaze u krvnom serumu na 80% potrebne količine preduvjet je da enzim prestane obavljati svoju izravnu funkciju i, u skladu s tim, nekonjugirani bilirubin transformira u vezani oblik.

Da bi se razumio mehanizam razvoja bolesti, važno je razumjeti da se žuti pigment bilirubin pojavljuje u krvi kao rezultat uništavanja eritrocita, koji postoje 120 dana. Tvar topljiva u mastima (nekonjugirani bilirubin) prenosi se u hepatocite, gdje se pod utjecajem enzima glukuronoziltransferaze pretvara u oblik topiv u vodi. Nakon toga, bilirubin se nakuplja u žučnoj kesi i zajedno sa žuči sudjeluje u probavi na razini tankog crijeva. Nakon što je ispunio svoju glavnu funkciju, ovaj spoj prirodno napušta tijelo.

S nedostatkom glukuronoziltransferaze, nekonjugirani bilirubin prestaje se nakupljati u stanicama jetre i stoga nastavlja cirkulirati u krvi. Tijekom životnog vijeka tijela, tvar se u velikim količinama nakuplja u krvotoku, uzrokujući hiperbilirubinemiju. Ovo stanje karakterizira intoksikacija bilirubinom i toksični učinci na unutarnje organe.

Da bi osoba klinički manifestirala bolest, mora primiti oštećene gene od oba roditelja. Sindrom se ne razvija ako se promijenjeni nasljedni materijal dobije samo s jedne strane. Ali takvi ljudi mogu prenijeti mutagen svojoj djeci i na taj način pridonijeti širenju patologije među stanovništvom.

Čimbenici koji izazivaju razvoj sindroma

Danas se nazivaju brojni čimbenici koji će vjerojatno izazvati pogoršanje Gilbertovog sindroma ili njegovo pogoršanje:

• Česta konzumacija masne hrane.
• Alkoholna opijenost ili redovito pijenje alkoholnih pića.
• Dugi tečajevi liječenja antibioticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, nekontroliranom primjenom anaboličkih steroida i slično.
• Liječenje hormonskim lijekovima.
• Stroge dijete, post, odbijanje pijenja vode.
• Kirurške intervencije različite složenosti i lokalizacije, medicinske manipulacije.
• Iscrpljujući fizički rad, intenzivan fizički trening.
• Stres, psihološki poremećaji.
• Akutne zarazne bolesti.
• Upalni procesi u jetri.
• Bolesti probavnog trakta.
• Opća hipotermija, pregrijavanje tijela, prekomjerna insolacija.
• Hormonska neravnoteža, menstruacija.

Ti čimbenici nisu sposobni prouzročiti mutaciju gena. Oni mogu samo pogoršati kliničku situaciju već postojeće bolesti, izazvati njene relapse. Ako na svaki mogući način izbjegavate štetne učinke na tijelo, tada možete živjeti s Gilbertovim sindromom cijeli život i ne suočavati se s njegovim kliničkim manifestacijama.

Pozadinske bolesti jetre, posebno hepatitis i ciroza, mogu pogoršati tijek bolesti. U takvim slučajevima, kada je koncentracija slobodnog bilirubina u krvi do 60 μmol / l, tvar prodire u stanice i utječe na mitohondrije. Takvi se poremećaji očituju nedostatkom staničnog disanja i dovode do manjka energije.

Kada je koncentracija bilirubina veća od 60 μmol / l, on prodire u stanice glavnog dijela središnjeg živčanog sustava s oštećenjem centara dišnog i kardiovaskularnog sustava. Opisani poremećaji nisu karakteristični za Gilbertov sindrom i dijagnosticiraju se samo ako se kombinira s bolestima jetre.

Znakovi i manifestacije Gilbertovog sindroma

Gilbertov sindrom je obično asimptomatski sve dok slobodni bilirubin ne postigne kritičnu koncentraciju u krvi. Bolest karakterizira kronični tijek s dugim razdobljima remisije u pozadini kratkotrajnih pogoršanja. Među glavnim manifestacijama treba razlikovati astenični, dispeptički i ikterični sindrom.

S pogoršanjima Gilbertovog sindroma u bolesnika, njihovo opće stanje ostaje zadovoljavajuće. Takvi pacijenti imaju sljedeće pritužbe:

• Žutilo kože, koje u svakom slučaju ima isprekidani karakter i različit stupanj ozbiljnosti (neki pacijenti imaju subikterične bjeloočnice, drugi odlaze liječnicima s ukupnim požućenjem cijele kože i sluznice), a popraćeno je nelagodom, svrbežom i žutim plakovima na kapcima;
• Opća slabost, smanjena izvedba, letargija, umor čak i uz manje tjelesne napore, depresivno raspoloženje, tjeskoba (ponekad čak i napadi panike), kao i razdražljivost i agresivno ponašanje;
• Dispeptični poremećaji u obliku podrigivanja, proljeva, mučnine, trbuha.

Simptomi bolesti ne javljaju se uvijek u potpunosti. U većini bolesnika u pravilu se dijagnosticiraju samo neke od manifestacija bolesti. Opseg lezije ovisi o nekoliko čimbenika, uključujući pojedinačne karakteristike ljudskog tijela, prisutnost popratnih bolesti, dob i još mnogo toga.

Objektivni pregled kod mnogih je bolesnika određen povećanom veličinom jetre koja viri ispod ruba rebrenog luka i boli. Ponekad se paralelno dijagnosticira povećanje slezene i kršenje normalnog funkcioniranja bilijarnog trakta. U svakog trećeg bolesnika bolest je asimptomatska i stoga dugo ostaje neprimijećena.

Kakve komplikacije mogu biti?

Bolest je opasna zbog svojih komplikacija koje nastaju kao rezultat toksičnog učinka slobodnog bilirubina na unutarnje organe. Neki znanstvenici Gilbertov sindrom ne smatraju punopravnom bolešću, nazivajući ga skupom određenih simptoma. Ali ovo je daleko od slučaja. Ova nozološka jedinica ima svoje osobine, uzrok razvoja i karakteristike, što nam omogućuje da je nazivamo zasebnom bolešću.

Hiperbilirubinemija dovodi do toksičnih oštećenja mnogih unutarnjih organa, koji kao rezultat toga gube svoju funkciju. Ovo je stanje najopasnije za strukture središnjeg živčanog sustava. S Gilbertovim sindromom pacijenti se često žale na oštećenje ili gubitak pamćenja, oslabljene fiziološke reflekse i mentalne poremećaje.

Dijagnostika

Važna faza na putu utvrđivanja stupnja složenosti bolesti, prisutnosti komplikacija od unutarnjih organa i odabira jedine ispravne taktike liječenja je pravodobna i cjelovita dijagnoza bolesti.

Laboratorijska istraživanja:

Da bi potvrdio Gilbertov sindrom kod pacijenta, moderna medicina ima brojne laboratorijske testove, uključujući:

• Kompletna krvna slika (povećana razina hemoglobina, smanjen broj trombocita).
• Opća analiza urina i koprogram (sadržaj sterkobilina smanjuje se zbog kršenja stvaranja izravnog (vezanog) bilirubina u stanicama jetre i, prema tome, njihovih derivata u žučnim kanalima i crijevima).
• Biokemijski test krvi (porast razine ukupnog bilirubina, lagani porast enzima AsAT, ALT, GGTP, alkalna fosfataza, moguće povećanje koncentracije proteinske frakcije krvnog seruma i kršenje normalnog omjera proteinskih frakcija).

Instrumentalne i druge dijagnostičke metode:

Za detaljniju dijagnostiku, uobičajene laboratorijske metode pridodaju se instrumentalne metode, posebno:

• Ultrazvučni pregled trbušnih organa kod kojeg se ne određuju specifični znakovi bolesti u bolesnika s Gilbertovim sindromom (koristi se za diferencijalnu dijagnozu somatskih bolesti).
• Probijanje jetre radi isključivanja ozbiljnih organskih bolesti koje se javljaju s promjenom njegove morfološke strukture, poput kroničnog virusnog hepatitisa, hepatoze, ciroze.
• Funkcionalni testovi, naime test natašte za određivanje povećanja bilirubina, nikotinski test (porast bilirubina uz intravensku primjenu nikotinske kiseline), kao i test rifampicina (porast količine bilirubina nakon uvođenja 900 mg rifampicina), fenobarbitalni test (nakon imenovanja doze fenobarbitala u dozi / dan, već petog dana dolazi do smanjenja koncentracije bilirubina u krvnom serumu).
• Genetičko proučavanje DNA gena koji kodira UDPGT, uz određivanje mutantnog genotipa A (TA) 7TAA u promotoru gena UGT1A1.

Suvremena dijagnostika omogućuje liječnicima da provedu sveobuhvatan pregled tijela bolesne osobe i potvrde ili isključe prisutnost Gilbertovog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza

Ako sumnjate da pacijent ima Gilbertov sindrom, liječnici provode diferencijalnu dijagnostiku sa sljedećim bolestima:

• Kronični hepatitis neinfektivnog porijekla.
• Virusni hepatitis.
• Mehanička ili hemolitička žutica.
• Sindrom rotora.
• Crigler-Nayyar sindrom.

Glavni dijagnostički kriterij Gilbertovog sindroma je porast razine nekonjugiranog bilirubina, koji je povezan upravo s nasljednom hemolizom.

S virusnim hepatitisom, pacijent ima pozitivne biljege za hepatitis B i C. U slučaju kroničnog hepatitisa, punkcija jetre pomoći će u razjašnjavanju dijagnoze. Opstruktivnu žuticu karakterizira prisutnost opstrukcije bilijarnog trakta kao rezultat njihovog preklapanja tumorom, kamencima, mjestom suženja, povećanom gušteračom. U tom će stanju osoba imati promjene na CT-u i ultrazvuku.

Niz dijagnostičkih kriterija tipičnih za ovu određenu bolest pomoći će u potvrđivanju dijagnoze Gilbertovog sindroma:

• Bolni bolovi u desnom hipohondriju.
• Svrbež kože.
• Hepatosplenomegalija ili izolirano povećanje jetre bez promjene veličine slezene.
• Povećanje koncentracije slobodnog bilirubina u krvnom serumu.
• Smanjena aktivnost enzima glukuronil transferaze.
• Rijetko, blagi pad klirensa tijekom testa za bromsulfalein.
• Pozitivan rezultat genetske studije kojom se utvrđuje prisutnost mutirajućeg gena.

Liječenje Gilbertovog sindroma

Liječenje Gilbertovog sindroma uključuje nekoliko ključnih točaka:

• Imenovanje posebne dijete s strogom zabranom upotrebe masne hrane i alkoholnih pića;
• Promjene u načinu života isključujući loše navike i pretjerani fizički napor;
• Uzimanje lijekova;
• Liječenje popratnih bolesti i komplikacija osnovne bolesti.

Lijekovi

Gilbertovom sindromu tijekom razdoblja pogoršanja potrebna je upotreba lijekova koji pomažu normalizirati zdravlje bolesne osobe. Ovaj je tretman simptomatski. Nužno je isključiti vjerojatne čimbenike pogoršanja bolesti koji pogoršavaju tijek bolesti.

Režim liječenja bolesti uključuje barbiturate, koleretičke lijekove, hepatoprotektore. U prisutnosti upalnog procesa, preporučljivo je koristiti antibakterijske lijekove. Kako bi smanjili opijenost, liječnici propisuju sorbente.

Ako je bilirubin do 60 μmol / l

Ako koncentracija bilirubina ne prelazi 60 jedinica, pacijent se osjeća relativno normalno, nema simptoma osnovne bolesti, stoga se liječenje ovog stanja ne provodi. Kao dodatnu terapiju liječnik propisuje sorbense za uklanjanje toksina iz crijeva, kao i fototerapiju za smanjenje razine slobodnog bilirubina.

Ako je bilirubin iznad 80 μmol / L

Pri koncentraciji bilirubina većoj od 80 μmol / L, pacijentu se prepisuju lijekovi iz fenobarbitalne skupine u dozi od 50-200 mg dnevno. Tijek takve terapije je 2-3 tjedna. Sve to vrijeme ne možete sjesti za volan, ići na posao.

Fenobarbital je lijek na recept. Međutim, ista se tvar nalazi u valocordinu i corvalolu, koji su slobodno dostupni. Obje formulacije sadrže 18 mg fenobarbitala po ml.

Međutim, ovaj lijek ima nekoliko značajnih nedostataka:

• Uzimanje lijeka izaziva ovisnost.
• Nakon završetka unosa, učinak lijeka prestaje.
• Dugotrajna primjena dovodi do razvoja bolesti jetre.
• Pogoršava opće stanje, stoga je nespojivo s vožnjom vozila i radom koji zahtijeva povećanu koncentraciju pažnje.

Uz fenobarbital, pacijentu se propisuju:

• Aktivatori enzimske funkcije jetre (Synclit, Zixorin).
• Sorbenti (Polyphepan, Enterosgel).
• Pripravci s koleretičkim djelovanjem (Allohol, Holosas).
• Vitamini B skupine.
• Hepatoprotektori (Essentiale forte).
• Lijekovi za smanjenje lučenja klorovodične kiseline (Gastrozol, Omez).
• Enzimi (pankreatin, kreon).
• Diuretici (Lasix, Veroshpiron).
• Lijekovi za uklanjanje dispeptičkih poremećaja (Motilium, Motinorm).

Stacionarno liječenje

S naglim porastom nekonjugiranog bilirubina, pacijent se počinje žaliti na poremećaje spavanja, noćne more, jake glavobolje, jaku mučninu. U ovom slučaju, liječnici preporučuju stacionarno liječenje i intenzivnije liječenje intravenskom primjenom koloidnih otopina (Ringerova otopina, Trisol), propisivanjem hepatoprotektivnih sredstava i transfuzijom krvi.

U bolničkim uvjetima svim se pacijentima dodjeljuje posebna stroga prehrana s potpunim izuzećem životinjskih bjelančevina, svježeg voća i povrća. Takvi ljudi mogu jesti sve vrste žitarica, juhe kuhane u vodi, pečene jabuke, mliječne proizvode bez šećera i krekere.

Upravo ovakva prehrana omogućuje tijelu da se brzo riješi viška nekonjugiranog bilirubina.

Dijetalni meni za pacijente s Gilbertovim sindromom bez izraženih kliničkih manifestacija uključuje:

• Jela od nemasnog mesa i kuhane ribe.
• Mliječni proizvodi.
• Sokovi (nekiseli).
• Keksi keksi.
• Banane.
• Crni hljeb dvopek.
• Slabo kuhani čaj.

U bolničkom okruženju pacijent započinje intenzivnu njegu koja uključuje nekoliko ključnih točaka:

• Intravenska primjena poliionskih otopina.
• Pripravci na bazi laktuloze (Duphalac).
• Hepatoprotektori.
• Sorbenti.
• Transfuzija albumina ili cjelovite krvi.

Kombinirana uporaba stroge dijete i stacionarno liječenje lijekovima mogu u potpunosti zaustaviti komplikacije Gilbertovog sindroma, spriječiti razvoj komplikacija i postići stabilnu remisiju.

Razdoblje remisije

U razdoblju između pogoršanja bolesti, razina bilirubina je u granicama normale, ali to ne znači da se bolesna osoba može opustiti i zaboraviti na pravila ponašanja tijekom remisije, koja je preporučio ljekar koji dolazi.

Ove preporuke uključuju:

1. Čišćenje bilijarnog trakta kako bi se spriječila zagušenja koja mogu dovesti do stvaranja kamenca. S Gilbertovim sindromom, pacijentima se savjetuje da koriste lijekove na bazi biljaka s koleretičkim učinkom, koji uključuju Hepabene, Ursofalk.
2. Postupak slijepog sondiranja izvršite jednom u sedam dana. Da biste to učinili, potrebno je piti otopinu sorbitola na prazan želudac, nakon čega slijedi zagrijavanje područja projekcije jetre tijekom 30 minuta.
3. Važno je odabrati pravilnu prehranu, koja će omogućiti tijelu da se pravovremeno riješi bilirubina i spriječiti nakupljanje enzima u krvi.

Detaljno predavanje o Gilbertovom sindromu:

Mjere prevencije i prognoza

Nemoguće je spriječiti pogoršanje Gilbertovog sindroma u bolesnika s aktivnim mutiranim genom, jer je taj proces kodiran na razini ljudskog genoma. Istodobno, liječnici inzistiraju na slijeđenju njihovih preporuka, što će omogućiti pacijentu postizanje stabilne remisije. Roditeljima genetike koji su bolesni s Gilbertovim sindromom savjetuje se da se tijekom planiranja trudnoće savjetuju sa stručnjacima kako bi smanjili rizik od prijenosa bolesti na djecu.

Dokazano je da Gilbertov sindrom povećava osjetljivost bolesnika na pojavu različitih bolesti unutarnjih organa. Toksični učinak bilirubina štetno djeluje na stanice jetre, a također može izazvati holangitis, žučnu bolest, psihosomatska patološka stanja.

Prognoza bolesti u većini slučajeva je povoljna. Važno je shvatiti da povećani sadržaj slobodnog bilirubina u krvi bolesne osobe ostaje doživotno. U umjerenim koncentracijama nema patoloških promjena u organima. U slučaju osiguranja, takve su osobe klasificirane kao standardna rizična skupina.