Klinefelterov Sindrom - Uzroci, Simptomi I Liječenje

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-16 21:45

Klinefelterov sindrom

Klinefelterov sindrom jedna je od najčešćih kromosomskih aneuploidija. Ova je anomalija karakteristična samo za muškarce i javlja se otprilike u svakom petstotom novorođenom dječaku. Sindrom nije fatalan i ne stvara probleme tijekom trudnoće, porođaja i tijekom djetinjstva do puberteta, tako da oko ljudi ima mnogo ljudi koji pate od simptoma bolesti, na što oni sami možda ni ne sumnjaju.

Do otkrića ove kromosomske bolesti došli su Harry Klinefelter i Fuller Albright, koji su u potpunosti opisali većinu kliničkih znakova u radovima koji datiraju iz 1942. godine. Anomalija je nazvana po prvom od njih, zahvaljujući značajnijem doprinosu istraživanju.

Od tada, mnogi umovi pokušavaju riješiti problem Klinefelterovog sindroma, ali zasad genetika nije dovoljno razvijena za liječenje kromosomskih abnormalnosti, iako su razvijeni različiti načini za izravnavanje glavnih simptoma i poboljšanje društvenog života nositelja više od dva spolna kromosoma.

Klinefelterov sindrom polisomija je spolnog kromosoma koja se javlja samo u muškaraca. Polisomije s različitim brojem spolnih kromosoma javljaju se s različitim frekvencijama:

• 47 XXY;
• 47 XGG;
• 48 XXYY;
• 48 XXXY;
• 48 GGGG;
• 49 XXXXY;
• 49. XXXYY.

Te se citogenetičke varijante mogu kombinirati u jednom organizmu, što je u genetici definirano kao mozaicizam, zbog čega se neke kliničke manifestacije kromosomskih bolesti mogu izravnati ili pogoršati. Najčešća varijanta je klasični Klinefelterov sindrom - 47 XXY. Učestalost manifestacije ove bolesti dokazana je kod svakog petsto do sedamsto dječaka. To je puno češće od, na primjer, urođenih abnormalnosti kore nadbubrežne žlijezde, koje se javljaju samo u 1 od 10-20 tisuća novorođenčadi.

Zbog spomenute učestalosti u 0,2% muške populacije, polisomija spolnih kromosoma može se otkriti kod svakog pacijenta koji ima karakteristične simptome bolesti: hipogonadizam, erektilnu disfunkciju, neplodnost i ginekomastiju. Stoga je, pored genetske prirode, Klinefelterov sindrom svrstan među endokrine patologije, a među njima je na trećem mjestu po prevalenciji nakon dijabetesa melitusa i raznih problema sa štitnjačom.

Nedavna istraživanja sindroma daju osnovu za hipotezu da gotovo polovica svih pacijenata s polisomijom spolnih kromosoma nije registrirana zbog slabe manifestacije simptoma. Takvi se pacijenti obično registriraju kod liječnika drugih specijalnosti, na liječenju zbog komplikacija izazvanih ignoriranjem i nedostatkom terapije za hipogonadizam, njegove uzroke i posljedice.

Sadržaj:

• Simptomi Klinefelterovog sindroma
• Uzroci Klinefelterovog sindroma
• Dijagnostika Klinefelterovog sindroma
• Liječenje Klinefelterovog sindroma

Simptomi Klinefelterovog sindroma

U ranoj dobi Klinefelterov sindrom ne daje živopisne manifestacije pomoću kojih bi se moglo otkriti patologiju kod djeteta. Iznimka su ozbiljni mentalni poremećaji i mentalni poremećaji izazvani Klinefelterovim sindromom, zbog kojih se dijete ne prilagođava dobro u društvu, može pokazivati izljeve agresije, postati povučeno i apatično.

Većina simptoma pojavljuje se već tijekom adolescencije, tijekom puberteta. U dječaka mliječne žlijezde mogu nateći i povećati se, kosa je rijetka i javlja se po ženskom uzorku. Najizrazitiji simptomi su visok rast i specifična tjelesna struktura s visokim strukom, uskim ramenima i proširenim bokovima.

Sama po sebi, ginekomastija nije simptom koji nedvosmisleno ukazuje na prisutnost Klinefelterovog sindroma - porast mliječnih žlijezda uočava se u više od 60% muških adolescenata i prolazi sam od sebe nakon dvije godine. Međutim, kod dječaka s Klinefelterovim sindromom ginekomastija ne nestaje sama od sebe, potrebna im je nadomjesna hormonska terapija.

Najupečatljiviji simptom patologije i jedan od rijetkih znakova koji omogućavaju utvrđivanje Klinefelterovog sindroma prije nego što pacijent dosegne dob puberteta je rast. Pacijenti s Klinefelterovim sindromom obično su viši od 185 cm, dok najintenzivnije rastu u dobi od 5-8 godina, zbog čega se ističu među vršnjacima. Za neke oblike patologije visok rast nije karakterističan (s dva ili tri dodatna X kromosoma), ali oni često imaju niz drugih upečatljivih manifestacija.

Pacijenti s Klinefelterovim sindromom imaju karakterističan izgled: visoki struk, duge ruke i noge, raspon ruku rijetko prelazi visinu, a gornji dio tijela kraći je od donjeg.

Ostali simptomi bolesti:

• Rijetki i slabi rast dlaka - kod muškaraca dlaka na licu i u pazuhu ne raste dobro, stidne dlake smještene su prema ženskom tipu;
• Atipična struktura lica s obilježjima karakterističnim za patologiju - široko postavljene oči, možda škilji, široki spljošteni nos i poluotvorena velika usta. Ušne školjke su deformirane, postavljene nisko;
• Nenormalnosti kostiju - Mnogi se nedostaci u koštanom tkivu mogu očitovati pri rođenju. Udubljena ili neispravna prsna kost, mikrognatija, visoko nepce i klinodaktilija (zakrivljenost prstiju).
• Izgled genitalija - penis je nerazvijen, jedan ili oba testisa mogu nedostajati u skrotumu zbog kriptorhizma, njihova veličina ne odgovara normi za zdrave muškarce iste dobi.
• Spolno oštećenje, značajno pogoršanje potencije u 70% bolesnika starijih od 25 godina.

Mentalne manifestacije Klinefelterovog sindroma mogu biti vrlo raznolike - neku djecu karakterizira nestabilno ponašanje, često pokazuju agresiju i bijes, dok su druga, naprotiv, većinu vremena u vedrom i ushićenom stanju duha.

Mentalni razvoj kod Klinefelterovog sindroma može biti oslabljen - kod mnogih pacijenata dolazi do smanjenja verbalne inteligencije, što dovodi do poteškoća u asimilaciji školskog gradiva. Manifestacije poremećaja mogu se kretati od blagih poteškoća u uočavanju i pamćenju informacija na uho do ozbiljnih zastoja u razvoju kod vršnjaka. Kognitivna aktivnost pati manje od verbalne, stoga općenito IQ takvih pacijenata može imati prosječne ili čak puno veće vrijednosti od normalnih.

Djeca s Klinefelterovim sindromom mogu biti apatična, sklona depresivnim stanjima i imati problema s prilagodbom u društvu. Mogu doživjeti nagle promjene raspoloženja, mentalnu labilnost - od smirenog i uravnoteženog djeteta iznenada postane ljutito i agresivno, nakon čega može jednako iznenada postati veselo i puno entuzijazma. U većini slučajeva prijatelji i rođaci pacijenata opisuju ih kao skromne, ranjive i osjetljive ljude koji teško uspostavljaju kontakt s drugima.

Uzroci Klinefelterovog sindroma

Sinteza suvišnih kromosoma, kao i u bilo kojoj polisomiji, događa se uslijed nedisjukcije već stvorenih kromonema tijekom mejotičke diobe spolnih stanica (zametnih stanica) ili tijekom mitotske diobe embrionalnih stanica u fazi zigote i blastulacije embrija. Prema statistikama, iskrivljenje genetskog materijala najčešće se opaža u prvoj varijanti. Otprilike dvije trećine svih slučajeva bolesti izazvane su pogreškom tijekom oogeneze (stvaranje majčina jajašca i folikularnih tijela), druga trećina je posljedica nedisjunkcije tijekom spermatogeneze (stvaranje očinske sperme).

Jedina poveznica koja se može pratiti u proučavanju anamneze tisuća pacijenata s Klinefelterovim sindromom utvrđena je s dobi majke (što je starija, to je veća vjerojatnost bolesti). Dob djetetova oca, kako se ispostavilo, ne utječe na šansu sindroma. Stoga je prenatalni pregled obvezan za starije majke, iako razlog tome nije toliko polisomija spolnih kromosoma, već druge aneuploidije koje su povezane s povećanim rizikom od pobačaja i mogućim smrtonosnim čimbenikom. Za razliku od većine kromosomskih bolesti, Klinefelterov sindrom ne utječe na proces rođenja i održivost novorođenčeta, zbog čega se pretpostavlja statističko udvostručavanje broja oboljelih u svijetu zbog nemogućnosti registracije svih bolesnika.

Dijagnostika Klinefelterovog sindroma

Kao što je već spomenuto, mnogi (oko polovice) svih slučajeva polisomije spolnih kromosoma ostaju nedijagnosticirani zbog zanemarivanja prenatalnog probira zbog pozitivnih rezultata ultrazvuka fetusa. Takvi se pacijenti u odrasloj dobi mogu naći kod posjeta liječniku s problemima poput impotencije, neplodnosti i povećanja mliječnih žlijezda (iako se čak i ovi nedostaci ne smatraju dostojnima bolničkog posjeta zbog pretilosti i raznih predrasuda).

Jedini pouzdan način otkrivanja kromosomske abnormalnosti je kariotipizacija. Preporučuje se neplodnim muškarcima s razvijenim mliječnim žlijezdama, kao i dječacima s mentalnim poteškoćama.

Ostali simptomi sindroma otkrivaju se sljedećim postupcima:

• Biokemijski test krvi za otkrivanje smanjenja razine testosterona i povećanja folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona;
• Spermogram za otkrivanje smanjene aktivnosti ili defekta sperme (azoospermija);
• Ultrazvučni pregled srca radi popravljanja njegovih malformacija;
• Denzitometrija za traženje osteoporoze;
• Histološki pregled pretilosti, ako postoji.

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma u prenatalnom razdoblju postavlja se jednom od dvije invazivne metode: horionska biopsija (od 9,5 do 12 tjedana) ili amniocenteza (od 16 do 18 tjedana trudnoće).

Ako se u budućem djetetu otkrije polisomija spolnih kromosoma, liječnik ne smije utjecati na majčinu odluku i u potpunosti opisati moguće probleme osobe s ovim sindromom i metode njihovog rješavanja. Ranoj dijagnozi bolesti, zahvaljujući dobro isplaniranom liječenju hormonske neravnoteže i drugih simptoma, mogu se postići značajni rezultati - kako bi se osigurao normalan život pacijenta s kromosomskom abnormalnošću.

U nekim slučajevima, kada koristi suvremene IVF metode, pacijent s Klinefelterovim sindromom može imati djecu. Kao što pokazuju praksa i rezultati istraživanja, djeca očeva s polisomijom spolnih kromosoma rađaju se zdrava.

Liječenje Klinefelterovog sindroma

Ne postoji lijek za Klinefelterov sindrom, kao što je slučaj s drugim kromosomskim abnormalnostima. Ali pacijenti se mogu podvrgnuti kirurškoj korekciji nekih vanjskih znakova bolesti, poput rascjepa usne, također im je potrebna hormonska nadomjesna terapija zbog nedostatka prirodnih androgena u željenoj koncentraciji.

Općenito se životni standard bolesnika s Klinefelterovim sindromom ne razlikuje po kvaliteti od zdravih ljudi. Međutim, pacijenti s ovom patologijom skloniji su pretilosti i dijabetesu tipa 2, osteoporozi, bolestima kardiovaskularnog sustava povezanim s urođenim srčanim greškama.

U nekih se bolesnika uočavaju mentalni problemi koji s napredovanjem mogu smanjiti inteligenciju do stupnja slabosti.

Uobičajena manifestacija Klinefelterovog simptoma za gotovo sve pacijente je muška neplodnost zbog nedostatka sperme ili slabe održivosti sperme. Istodobno, muškarci s mozaičnim oblikom bolesti mogu imati djecu ako koriste IVF tehnologije.

Terapija za bolesnike s Klinefelterovim sindromom trebala bi uključivati lijekove koji sprečavaju krhkost kostiju i druge patologije mišićno-koštanog sustava, hormonalne lijekove koji smanjuju rizik od nastanka malignih tumora u pozadini ginekomastije.

Autor članka: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Obrazovanje: Moskovski medicinski institut. IM Sechenov, specijalnost - "Opća medicina" 1991., 1993. "Profesionalne bolesti", 1996. "Terapija".