Patauov Sindrom - Uzroci, Simptomi I Liječenje

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Zadnja promjena: 2024-01-07 17:50

Patauov sindrom

Sadržaj:

• Simptomi Patau sindroma
• Uzroci Patau sindroma
• Dijagnostika Patauova sindroma
• Liječenje Patau sindroma

Patauov sindrom jedna je od davno utvrđenih i istraživanih kromosomskih bolesti. Davne 1657. godine simptome ove bolesti opisao je Erasmus Bartholin, premda je tek 1960. bilo moguće dokazati da ju je izazvao genetski defekt dr. Klausa Pataua, po kojem je i dobila ime. Zanimljivo je da su među stanovnicima plemena s pacifičkih otoka uočeni česti slučajevi Patauovog sindroma, što je dalo razlog vjerovanju da je glavni uzrok bolesti zračenje, koje je bilo rašireno na tom području kao rezultat terenskih ispitivanja atomskih bombi.

Uobičajeno, set ljudskih kromosoma sadrži 44 homološka (uparena) i dva spolna kromosoma. Iz različitih razloga, u vrlo rijetkim slučajevima, moguće su pogreške kada se kromosomi razilaze tijekom diobe embrionalnih stanica, zbog čega dolazi do aneuploidije - promjene kariotipa. Slučaj kada se sintetizira dodatni kromosom definiran je kao trisomija.

U osnovi, Patauov sindrom je patološko stanje ljudskog genoma, u kojem se nalazi dodatni trinaesti kromosom. S tim u vezi, bolest je dobila znanstveni naziv trisomija 13. Učestalost ove patologije doseže 1: 7000, ali obično ta brojka varira oko 1: 10000-1: 14000. Omjer spolova bolesnika s trisomijom 13 kromosomom je približno 1: 1. Karakteristična značajka novorođenčadi s ovom bolešću je istinska prenatalna hipoplazija u 25-30%, koja se očituje tijekom normalne trudnoće (bez manje prijevremenosti).

Struktura trisomije 13 sastoji se od različitih razvojnih nedostataka:

• Središnji živčani sustav - mikrocefalija, holoproencefalija (defekti hemisfera u fazi formiranja), meningomijelokela leđne moždine, nedostaci u motoričkom i mentalnom razvoju;
• Periferni živčani sustav i osjetni organi - mikroftalmija, katarakta, deformacija ušnih školjki;
• Mišićno-koštani sustav i koža - suvišni prsti, pupčana kila (omfalokela), rascjep gornje usne (rascjep usne) i nepca (do rascjepa nepca), izbočena peta, nema kože ili dlake (najčešće obrve);
• Srce - kongenitalna bolest srca (defekt interventrikularnog septuma);
• Genitourinarni organi - patologija bubrega i abnormalni razvoj genitalnih organa.

Da bi se pouzdano utvrdila prisutnost Patauova sindroma prije rođenja djeteta, provodi se prenatalni probir, a nakon rođenja analiza kariotipa.

Genetski detalji

U osnovi postoje dva genetska oblika trisomije na trinaestom kromosomu:

• Jednostavna trisomija - tri kromosoma iste vrste postoje slobodno i ostvaruju svoj genetski potencijal.
• Robertsonova translokacija - dva kromosoma ostaju slobodna, a treći je dugim krakovima stopljen s drugim akrocentričnim kromosomom (na primjer, od 14 ili 21). Budući da akrocentrični kromosomi u kratkim krakovima imaju samo rRNA gene duplicirane u kariotipu, njihova je funkcionalnost u većini slučajeva očuvana.

U svakom slučaju, kariotip bolesnika s Patauovim sindromom određuje se formulom 47 XX (XY) 13+. Ponekad se bilježe slučajevi ne-Robertsonovih translokacija, izokromosomskih i mozaičnih oblika trisomije 13.

Patološka slika i simptomatologija u genetičkim sortama Patau sindroma ne razlikuju se. U 3/4 bolesnika pronađeno je dodatnih 13 kromosoma, preostala četvrtina bolesnika pati od sudjelovanja 13 parova kromosoma u translokaciji, što je u 75% slučajeva posljedica mutacije denovo (nove koja je nastala sama od sebe) - takozvane "genetske pogreške". Studije nasljeđivanja Patauova sindroma pokazuju da je preostalih 25% slučajeva trisomije 13 posljedica prijenosa translokaliziranog trinaestog kromosoma od jednog od roditelja. U ovom slučaju rizik od recidiva kod sljedećeg djeteta (ponovljeni rizik) iznosi 14%.

Simptomi Patau sindroma

Patauov sindrom ima mnogo karakteristika koje se pojavljuju prije i nakon poroda:

• U polovici slučajeva bilježi se komplikacija u trudnoći poput polihidramnija - višak količine plodne vode u amnionskoj šupljini, karakterističan za određeno razdoblje trudnoće. Određuje se indeksom plodne vode, izračunatog tijekom ultrazvučnog pregleda fetusa.
• Novorođena djeca s trisomijom 13 imaju podcijenjenu tjelesnu težinu od oko 2,5 kg.
• Defekti koji ukazuju na nedovoljno formiranje kardiovaskularnog sustava: defekt atrijalne ili interventrikularne pregrade, vaskularna transpozicija, jedna pupčana arterija prisutni su u 80% bolesnika.

• Najširi popis defekata zabilježen je na dijelu mišićno-koštanog sustava i mišićno-koštanog sustava: koso i spušteno čelo, suženje orbita i smanjenje udaljenosti između njih, uvlačenje mosta nosa, širenje nosa u osnovi, deformacija ušnih školjki, rascjep usne, rascjep nepca, rascjep nepca, dodatni prsti na rukama i nogama, skraćeni vrat, pupčane kile.
• Uobičajene su i oftalmološke patologije: neprozirnost rožnice, kongenitalni koloboma (cijepanje leće, mrežnice, vidnog živca, žilnice, kristala ili kapka), koja nastaje zbog nepravilnog zatvaranja otvora očne čašice, mikroftalmija (kongenitalno smanjenje očne jabučice).
• U nekim organima probavnog sustava javljaju se ozbiljni patološki procesi: fibrocistične tvorbe u gušterači, razvoj viška slezene.
• Iz genitourinarnog sustava zahvaćeni su genitalije i bubrezi. Veličina bubrega premašuje normu, ciste se stvaraju u njihovom kortikalnom tkivu, a tijela organa imaju pretjerano jaku podjelu na režnjeve. Genitalije su abnormalno povećane ili deformirane.
• Teška mentalna i motorička zaostalost u razvoju karakteristična je za svu preživjelu djecu s kompletnim Patauovim sindromom - njihovo je stanje okarakterizirano kao idiotizam. To je popraćeno takvim patologijama razvoja središnjeg živčanog sustava kao što su mikrocefalija (nerazvijenost mozga) i holoproencefalija (poremećaji formiranja moždanih hemisfera).

U nekim slučajevima postoji podudaranje nekih simptoma Patauova sindroma s drugim prirođenim malformacijama karakterističnim za brojne bolesti, na primjer Mohrov i Meckelov sindrom ili Opitz trigonocefalija. Za pravilno, točno i pouzdano utvrđivanje bolesti potrebno je proučiti kariotip. Čak i ako se trudnoća prekine kirurški ili je dijete umrlo u kratkom vremenu, neophodno je provesti citogenetsku dijagnozu kromosomske bolesti, koja je potrebna da se roditelji upozore na opasnost i utvrdi njezina vjerojatnost.

Uzroci Patau sindroma

Glavni razlog svih gore navedenih destruktivnih značajki nedovoljnog razvoja fetusa je treći trinaesti kromosom. Pretpostavlja se da, budući da je dodatna kopija, stanicama otežava čitanje genoma, što ometa normalno stvaranje tkiva i pravodobno dovršavanje njihovog rasta i razvoja.

Proučavanja točnih razloga nedisjunkcije trinaestog kromosoma u mejozi nisu provedena, jer to zahtijeva organizaciju opsežnog prikupljanja podataka za sve slučajeve i usporedbu s različitim podacima o navodnim čimbenicima koji utječu na genom. Situaciju dodatno komplicira činjenica da se sa sigurnošću ne zna kada se točno događa spomenuti neuspjeh - u fazi formiranja zametnih stanica ili tijekom stvaranja zigote. Jednostavnije analize ove anamneze omogućile su znanstvenicima da zaključe da se šansa za razvoj trisomije 13 s dobi majke povećava, iako je taj odnos manje značajan od dokazane povezanosti pojave Downovog sindroma.

Pretpostavlja se da Patauov sindrom može pokrenuti ionizirano zračenje, zarazne bolesti, utjecaj različitih toksikanata, loši uvjeti okoliša, pa čak i loše navike.

Mnogi znanstvenici tvrde da se gore opisana mutacija klica ili zametnih stanica događa slučajno, kao i mnoge druge denovo mutacije, na koje je osjetljiva svaka osoba. Iz ovoga proizlazi da je Patauov sindrom prirodno odstupanje za svaku vrstu, koje se s neznatnom vjerojatnošću može dogoditi kod bilo koje osobe.

To se može reći za potpunu trisomiju 13, ali uravnoteženi oblik translokacije bolesti je nasljedan. Može se dogoditi kod djeteta s malom vjerojatnosti ili se može naslijediti bez manifestacije sindroma, budući da je "dodatni treći" kromosom 13 u ovom slučaju povezan s drugim kromosomom i opasnost je samo za sljedeću generaciju.

Dijagnostika Patauova sindroma

Da bi se potvrdila ili pobila sumnja na trisomiju 13, kao u slučaju drugih genetskih bolesti embrija (Edwards, Downov sindrom, itd.), Potrebno je proći screening.

Dijagnostika započinje ultrazvučnim pregledom i analizom posebnih biokemijskih markera koji omogućuju grubo izračunavanje rizika od bolesti djeteta pregledane žene.

Prema rezultatima prve faze, buduću majku možemo pripisati rizičnoj skupini.

U ovom se slučaju prenatalna dijagnoza provodi invazivnim metodama:

• U 8-12 tjednu - biopsija horionskih resica;
• U 14. do 18. tjednu - amniocenteza;
• Nakon dvadesetog tjedna - kordocenteza.

Dobiveni uzorci iz bioloških materijala fetusa podvrgavaju se operacijama traženja trisomije trinaestog kromosoma pomoću kariotipske analize diferencijalnim bojanjem kromosoma ili PCR dijagnostikom.

Ako specijalist nije pronašao razloge za dodatne preglede na ultrazvuku, a prenatalna dijagnoza nije provedena, neonatolog može utvrditi genetsku abnormalnost u dojenčeta zbog kliničkih simptoma i dermatografskih promjena. Međutim, samo analiza kariotipa može biti osnova za potvrđivanje dijagnoze trisomije na trinaestom kromosomu.

Liječenje Patau sindroma

Nemoguće je ispraviti kromosomske abnormalnosti. Složeni rad skupine različitih stručnjaka je neprestano nadziranje zdravlja pacijenta i podrška obitelji. Trenutno medicina nema sredstava koja mogu utjecati na tijelo na genetskoj razini, a kromosomske abnormalnosti u Patauovom sindromu utječu na većinu stanica.

Općenito, prognoza za ljude s Patauovim sindromom je razočaravajuća - manje od 15% živi do pete godine, a u zemljama s visokom razinom zdravstvenog sustava 2-3% pacijenata živi do desete godine. Istodobno, djeca trebaju stalnu njegu i, čak i ako nema smrtnih oštećenja organa, pate od mentalnih smetnji i nikada se neće moći samostalno prilagoditi i brinuti o sebi.

Nema šanse za oporavak, jedino što se za pacijenta može učiniti je poboljšati svoje životne uvjete, ispraviti svoje stanje i povezane patologije. Djecu s ovom bolešću trebaju stalno pregledavati pedijatar, neurolog, oftalmolog, genetičar, otolaringolog i drugi stručnjaci. Kirurška intervencija radi ispravljanja patologija srca, bubrega i trbušnih organa provodi se prema indikacijama općeg kirurga.

Stoga je održavanje održivosti pacijenta s Patauovim sindromom nemoguće bez sudjelovanja nekoliko stručnjaka i njihove interakcije, jer kromosomske abnormalnosti mogu utjecati na različite organe i sustave i poremetiti njihov rad.

Autor članka: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Obrazovanje: Moskovski medicinski institut. IM Sechenov, specijalnost - "Opća medicina" 1991., 1993. "Profesionalne bolesti", 1996. "Terapija".